코로나19백신안전성연구센터는 코로나19백신과 부작용 의심질환간 인과성 평가결과를 발표하는 포럼을 작년 12월부터 매월 개최하고 있다. 2023년 6월 21일 개최되는 제7차 포럼의 첫 세션의 진행은 우준희 임상연구부 부장이 진행해 주었다. 혈소판감소성혈전증에 대한 인과성 평가결과를 역학연구부2팀장 서울의대 이중엽 교수와 임상전문위원 동아의대 김성현 교수가 함께 발표하고, 뇌염, 뇌증 및 뇌수막염에 대한 인과성 평가결과를 역학연구부5팀장인 성균관약대 신주영 교수와 임상전문위원 경희의대 변정익 교수가 함께 발표하였다. 두 번째 세션은 한희철 소통교육부 부장께서 좌장을 맡고, 서울대학교 보건대학원 유명순 교수가 일반인과 직접 코로나19백신을 접종한 의사들을 대상으로 코로나19백신에 대한 인식과 경험에 대한 설문조사의 결과를 발표하였다. 지정토론의 세션은 한희철 소통교육부 부장이 진행하였고, 지정토론자로 역학연구부 간사 이화의대 박혜숙 교수와 임상전문위원 가톨릭관동의대 안상준 교수 및 조선의대 최효선 교수가 참여해주었다.

1) 혈소판감소성혈전증

• ▶ 코로나19백신 접종과 혈소판감소성혈전증 간의 연관성을 평가하기 위하여 청구자료에 기반한 조작적 정의를 개발하였으며, 진단타당도 검토 결과 혈소판감소성혈전증을 적절하게 식별하기 어려운 것으로 판단하여 분석 질환을 ‘혈소판감소증과 혈전증 동반상태’로 규정하였다.
• ▶ 혈소판감소증과 혈전증 동반상태의 코로나19백신 접종 시행 이전 11년 간의 발생추이로 접종 시행 이후 10개월간의 예상발생률을 계산하고, 실제 관찰된 발생률과 비교하였다.
• ▶ 관심질환이 발생한 환자에서 백신 접종이 지연되거나 중단되어 발생하는 비뚤림의 가능성과, 관심질환 발생 직후 사망이 관찰기간에 미치는 영향을 고려하기 위해 modified Self- Controlled Case Series 설계를 이용한 분석을 수행하였다. 이를 통해 코로나19백신 접종 후 1-42일 위험구간에서의 관심질환 발생위험이 대조구간에 비하여 더 높은지를 확인하였으며, 백신 접종과의 선후관계를 확인하기 어려운 접종 당일의 경우는 별도의 위험구간으로 두어 확인하였다. 기초특성 및 접종 경과 시점에 따른 소그룹분석과 위험구간을 조정한 민감도분석을 수행하였으며, 이와 함께 국내 혈소판감소성혈전증 진단 가이드라인에 PF4 ELISA 검사 의뢰가 도입된 시기인 2021년 5월 30일을 기준으로 전후 시기별 층화 분석을 수행하였다.
• ▶ 예측발생률 대비 관찰발생률비를 산출한 결과 2021년 3-12월 동안 발생률비는 1.308 (95% CI, 1.212-1.411)로 코로나19백신 접종 시행 이후 기간 동안 전반적인 관심질환 발생의 유의한 증가가 관찰되었다. 성별·연령군별 소그룹분석 결과 여성의 경우 0-17세와 40-49세를 제외한 모든 연령군에서, 남성의 경우 30-39세, 50-64세, 75세 이상 연령군에서 유의한 발생률의 증가가 나타났으며, 전반적으로 18세 미만 소아·청소년을 제외하면 젊은 연령에서 발생률비의 크기가 큰 양상을 보였다.
• ▶ mSCCS 연구설계를 이용한 연관성 분석 결과 코로나19백신 접종 후 대조구간 대비 위험 구간 (1-42일)에서의 관심질환 발생위험이 1·2·3차 접종을 통합하여 확인하였을 때 IRR 1.20 (95% CI, 1.02-1.40)로 유의한 위험증가가 관찰되었다. 접종차수별로 보았을 때는 1 차접종과 2차접종 이후 상대위험도가 각각 1.32배(95% CI, 1.07-1.63), 1.26배(95% CI, 1.04-1.53)로 유의하게 높았으며 3차접종에서는 유의한 위험증가가 없었다.
• ▶ 기저특성에 따라 분석한 소그룹분석 결과 30-39세 연령군(IRR, 2.09; 95% CI, 1.13- 3.86), 여성(IRR, 1.36; 95% CI, 1.08-1.71) 등에서 위험구간 내 관심질환 발생위험이 유 의하게 증가하였다. 42일 위험구간을 층화하여 보았을 때 접종 후 8-14일 기간 내 상대위 험도가 대조구간 대비 1.42배(95% CI, 1.11-1.81)로 유의하게 높았으며, 다른 구간에서는 위험증가가 유의하지 않았다.
• ▶ 위험구간의 길이를 조정하면서 수행한 민감도분석에서는 위험구간을 35일, 42일, 49일 로 설정하였을 때 통계적으로 유의한 위험의 증가가 나타났으며, 이외에 다른 위험구간에 서는 유의한 관련성을 보이지 않았다.
• ▶ PF4 ELISA 검사 도입 시기에 따른 층화분석 결과, 2021년 5월 30일까지의 백신 접종 건 에 대해서는 전체 백신을 통합하여 보았을 때 대조구간 대비 위험구간 내 발생위험이 1.84 배(95% CI, 1.21-2.80)로 증가하였으며, 백신 종류별로 보았을 때 화이자백신 접종군에서 발생위험이 2.28배(95% CI, 1.22-4.28) 증가하였다. 2021년 5월 30일 이후의 백신 접 종 건에 대해서는 전체 백신을 통합하여 보았을 때 대조구간 대비 위험구간 내 발생위험이 1.41배(95% CI, 1.16-1.72)로 증가하였으며, 백신 종류별로 보았을 때 아스트라제네카백신 접종군에서 발생위험이 1.76배 (95% CI, 1.26-2.46)로 증가하였다. 기준 시점을 4월 30 일로 하였을 때는 4월 30일까지의 접종 건에 대해서는 전체 백신을 통합한 결과와 백신 종 류별 결과 모두에서 유의한 위험증가가 없었으나, 4월 30일 이후 접종 건에 대해서는 전체 백신을 통합한 결과와 아스트라제네카백신 접종군에서 상대위험이 유의하게 증가하였다.

2) 뇌염/뇌증

• ▶ 코로나19백신 접종 이후 뇌염/뇌증 발병 사례가 보고됨에 따라, 역학적 분석을 통해 백신 차수와 백신 종류에 따른 백신 안전성에 대한 결과를 도출해내는 것이 필요하여 질병관리청과 국민건강보험공단 자료를 결합한 데이터베이스를 활용하였다.
• ▶ 코로나19 백신과 뇌염/뇌증 간의 연관성을 평가하기 위하여 자기-대조 환자군 연구(Self- Controlled Case Series, SCCS) 설계를 이용하여 코로나19 백신을 접종받은 사람에서 뇌염/뇌증 발생 시 백신으로 인한 것이라 예상하는 ‘위험구간(접종 익일로부터 28일 이내)’ 과 뇌염/뇌증 발생 시 백신과 관련 없다고 예상하는 ‘대조구간(관찰기간 내 위험구간을 제외한 기간)’을 비교하였다.
• ▶ SCCS 분석 결과 코로나19백신 접종 익일로부터 28일 이내에 뇌염/뇌증 발생비는 1.26 (95% CI, 1.08-1.47)으로 코로나19 백신 접종 후 뇌염/뇌증에 대해 유의한 결과를 보였다.
• ▶ 성별, 보험 종별, 지역 소그룹 분석 및 민감도 분석에서도 전반적으로 본 분석과 동일한 연구결과를 보였다.

3) 뇌수막염

• ▶ 코로나19백신 접종 이후 뇌수막염 발병 사례가 보고됨에 따라, 역학적 분석을 통해 백신 차 수와 백신 종류에 따른 백신 안전성에 대한 결과를 도출해내는 것이 필요하여 질병관리청 과 국민건강보험공단 자료를 결합한 데이터베이스를 활용하였다.
• ▶ 코로나19백신과 뇌수막염 간의 연관성을 평가하기 위하여 자기-대조 환자군 연구(Self- Controlled Case Serioes, SCCS) 설계를 이용하여 코로나19백신을 접종받은 사람에서 뇌수막염 발생 시 백신으로 인한 것이라 예상하는 ‘위험구간(접종 익일로부터 28일 이내)’ 과 뇌수막염 발생 시 백신과 관련 없다고 예상하는‘대조구간(관찰기간 내 위험구간을 제외한 기간)’을 비교하였다.
• ▶ SCCS 분석 결과 코로나19백신 접종 익일로부터 28일 이내에 뇌수막염 발생비는 1.03 (95% CI, 0.91-1.16)으로 코로나19 백신 접종 후 뇌수막염에 대해 유의한 결과를 관찰할 수 없었다.
• ▶ 종 차수·성별·보험 종별·지역 소그룹 분석 및 민감도 분석에서 전반적으로 본 분석과 동일한 연구결과를 보였다.

4) 코로나19 예방접종 국민소통 전략연구

• ▶ 코로나19 팬데믹 대응의 전주기에 걸쳐 ‘효과적인 소통’ 이 강조되었으며, 효과적인 소통은 위험/대응 정보의 신속, 정확, 그리고 투명한 제공으로 공중의 행동 변화에 기여했다. 코로 나19 예방접종 소통의 현실은 공중의 심리적, 행위적 반응과 이에 영향을 미치는 주관적 위험, 정책 신뢰 등에 대한 이해를 요구한다.
• ▶ 이에 본 연구는 코로나19 백신 경험과 인식에 관한 기초 자료 확보를 목표로 조사 연구 기획하고 실행하였다. 예방접종의 주요 주체인 일반인-의사를 설문 참여자로 선정하고 코로나19 백신 예방접종 경험, 인식, 정보와 소통 니즈 등을 조사하였다.
• ▶ 온라인 설문조사를 통하여 일반국민 1,013명, 의사 447명의 자료를 수집하고 분석하였으며, 다음과 같은 주요 결과를 도출하였다.
• ▶ 일반국민의 절반은 의사의 코로나19 예방접종 권고가 접종의향에 영향을 미친다고 하였고, 특히 코로나19 예방접종 대상자인 65세 이상 연령군에서 의사의 권고를 수용하는 수준이 높았다. 그러나 의사의 응답에서 예방접종 권고수준은 ‘보통’수준으로, 이를 제고하기 위한 교육소통 및 정보의 제공 필요성이 확인되었다.
• ▶ 일반국민의 코로나19 백신 정보이해력을 높일 필요성이 확인되었으며, 이를 위한 방안으로 ‘쉬운 말 요약 (Plain Language Summary)’에 대한 국민과 의사 모두 필요성을 높다고 동의하였다. PLS 개발 시, 코로나19 백신정보의 영문 의학용어나 통계 수치의 의미 풀이 등 개발의 주안점이 도출되었다.
• ▶ 코로나19 예방접종 이상반응 대응책에 대한 인식을 확인한 결과, 일반국민과 의사 모두 피해보상지원이 확대되는 방향으로 나아가야 한다고 인식하였으며, 특히, 현재 정책에 대한 일반국민의 낮은 인지도는 시급한 개선이 필요한 수준임이 확인되었다. 일반국민의 예방접종 이후 발생한 이상반응 대응이 대부분 집에서 이루어진다는 점에서 효과적인 대처를 지원할 방안이 마련되어야 할 것이다.
• ▶ 코로나19백신 안전성 및 이상반응 연구의 최신지견에 대한 의사의 높은 요구도가 확인되었으며, 의사 응답자의 81%수준에서 백신관련 소통교육의 필요성이 확인되었다. 코로나19 백신안전성연구센터의 연구활동을 보다 적극적으로 알리고 새로운 지식을 전파할 수 있는 방안 모색이 필요하며, 소통 교육 활동 전략의 개발이 필요함을 확인할 수 있었다.

대한민국의학한림원은 백신안전성위원회를 구성하여 2021년 11월 1차년도 인과성평가사업을 추진하였고, 2022년 9월 질병관리청으로부터 백신안전성연구센터로 지정받아 2차년도 연구 사업을 수행하면서 매월 말에 연구결과를 발표해왔다. 코로나19백신안전성연구센터는 세계보건기구, 미국 FDA 및 유럽 EMA에서 권장하고 있는 인과성평가방법들을 질병관리청의 코로나19백신접종자료와 이상반응신고자료 및 건강보험공단의 보험청구자료 등 한국인에서 얻어진 자료에 적용하여 인구집단에서의 백신 접종과 부작용의 심질환간의 연관성을 통계적으로 분석한다. 그 결과에 기반한 역학적 기전과 기존 연구들에서 밝혀진 기전적 기전을 종합하여 인과성종합평가독립위원회에서 최종적으로 인과성을 평가한 다. 백신 접종과 부작용 의심질환간 인과성에 관한 최종결론을 국민과 의료진 및 질병관리청에 제공하고 있고, 앞으로도 여러 질환에 대한 지속적인 연구를 통해 과학적으로 인과성을 밝히고, 연구결과를 국민들과 의료진에게 더욱 쉽고 효과적으로 홍보할 수 있는 시스템을 구축하도록 노 력할 것이다. 저희 연구진들은 코로나19백신 접종 후 발생한 예기치 않았던 부작용으로 인하여 고통받는 분 들의 아픔과 답답함에 깊이 공감하며 조속한 쾌유를 기원드리고, 특히 사망하신 분들과 그 유족 분들께 마음 속 깊은 위로를 드립니다.